主動脈縮窄模型：英文全稱Transverse Aortic Constriction, 縮寫TAC。

一、模型基本定義

二、造模核心原理

1.手術位置：頭臂干動脈與左頸總動脈之間的主動脈弓

2.操作本質：用固定直徑鈍針（通用27G 針頭）襯墊，絲線結扎主動脈，拔針后形成狹窄，縮窄血管橫截面積約65%~70%

3.血流動力學改變

•狹窄上游（升主動脈、左心室）：壓力急劇升高 → 左心室后負荷持續過載

•狹窄下游（降主動脈、全身臟器）：基礎灌注保留，不造成全身缺血壞死

4.病理驅動：心室壁應力持續升高 → 心肌代償性肥厚 → 失代償心室擴張、間質纖維化 → 收縮 / 舒張功能下降 → 慢性心力衰竭

三、標準手術流程

1.小鼠麻醉、氣管插管連接呼吸機，仰臥固定

2.胸骨上段小開胸，暴露主動脈弓，分離周圍脂肪與結締組織

3.于頭臂干與左頸總動脈之間，將27G 鈍針頭貼附主動脈弓

4.7-0 絲線緊密結扎主動脈 + 針頭，隨后快速拔出針頭，形成固定孔徑狹窄

5.逐層關胸、縫合皮膚，術后保溫復蘇、鎮痛護理

6.假手術組（Sham）：全程開胸暴露主動脈、穿線但不結扎縮窄，其余操作一致，作為空白對照

四、病程時間軸

術后時間梯度病理變化

1.術后 1~2 周（代償期）

左心室代償性心肌肥厚、室壁增厚、心臟重量 / 體重比升高；心功能基本保留，無明顯心衰

2.術后 4 周（研究核心時間點）

•病理性心肌肥厚穩定形成

•左心室舒張 / 收縮功能開始受損

•全身交感神經過度激活、外周固有免疫（單核 / 巨噬細胞）系統性活化

•頸上神經節 SCG 開始出現巨噬細胞浸潤、神經炎癥

•松果體交感軸突密度下降、血漿褪黑素降低、晝夜節律紊亂

3.術后 8~12 周（失代償心衰期）

心室擴張、心肌間質大量纖維化、心功能顯著下降、典型充血性心衰表現

五、模型核心表型

1）心臟結構功能表型

•左心室肥厚（LVH）、心重 / 體重比升高

•心肌間質纖維化、肥厚標志物（ANP、BNP）上調

•左室射血分數（LVEF）逐步降低，進展為壓力過載心衰

2）交感 - 免疫軸表型

•全身交感張力持續性升高

•外周免疫激活，循環單核細胞增多、巨噬細胞定向浸潤 SCG

•SCG 神經炎癥、軸突退變、纖維化 → 松果體交感去神經

3）松果體 - 節律睡眠表型（表型應用）

•松果體內交感軸突密度顯著降低

•夜間血漿褪黑素分泌顯著下調

•晝夜節律振幅降低、節律紊亂、睡眠碎片化

•松果體細胞本身、松果體組織面積無明顯改變（僅神經支配丟失，非腺體本身病變）

六、模型優勢

1.病程穩定可重復，是壓力過載心衰金標準模型

2.時間梯度清晰，可精準截取早期心臟應激、尚未重度心衰階段，排除終末期全身衰竭干擾

3.復刻人類慢性心臟病交感亢進 + 免疫紊亂共病特征

4.適配轉基因小鼠（如 Dbh-Cre 交感熒光標記鼠），便于神經環路示蹤

5.同時覆蓋HFpEF 射血分數保留型心衰模型，表型可交叉驗證