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肝臟再生動物模型PHx詳細介紹

更新時間:2026-04-19   點擊次數:146次

PHx(70% 部分肝切除術)模型,全稱:Partial Hepatectomy,縮寫 PHx(文獻通用標注:70% PHx / 2/3 PHx)

由 Higgins & Anderson 于 1931 年建立,全球肝臟再生領域金標準經典動物模型,也是NLRP3 inflammasome constrains liver regeneration through impairing MerTK-mediated macrophage efferocytosis這篇文獻使用的模型。


一、模型核心定義與解剖原理

1. 肝葉重量比例(C57BL/6 小鼠標準)

小鼠肝臟共 4 葉,固定重量占比:

-中葉 + 左外側葉:合計70% 肝臟總質量 → 手術切除此兩葉

-右葉 + 尾狀葉:剩余30% 肝組織,啟動全身級肝臟再生

業內別稱:2/3 肝切除(two-thirds PHx),與 70% PHx 等價,文獻通用混用。

2. 模型本質

僅切除肝葉、不造成肝細胞壞死 / 炎癥損傷,無中毒、無缺血壞死,純粹通過肝質量缺失觸發生理性肝臟再生,模擬臨床肝切除術后肝代償增生,排除毒素、炎癥壞死干擾,解析再生調控通路。


二、標準實驗動物(小鼠通用)

-品系:C57BL/6J 雄性小鼠(7~9 周齡,體重 22~26g)

-性別要求:優先雄性;雌性小鼠肝細胞增殖顯著偏慢、再生周期延遲,機制實驗一般不用

-對照分組:Sham 假手術組(僅開腹、游離肝臟、不切肝葉、關腹)


三、標準手術操作流程(小鼠 70% PHx)

•術前準備:禁食禁水 4~6h,異氟烷氣體麻醉、腹部備皮消毒

開腹:劍突下腹正中縱切口(1~1.5cm),逐層切開皮膚、腹肌、腹膜,暴露肝臟

游離肝韌帶,充分暴露中葉、左外側葉,注意保留膽囊、尾狀葉

結扎切除:絲線緊貼肝蒂根部結扎中葉血管膽管→切除;同法結扎切除左外側葉

關腹復蘇:逐層縫合腹膜、肌肉、皮膚,術后保溫墊復蘇,常規飼養


四、肝臟再生時間軸(小鼠經典周期,論文通用取樣點)

剩余 30% 肝臟會恢復至原肝重量,全程分 3 階段:

啟動期(術后 0~24 h):損傷信號啟動、生長因子釋放、靜息肝細胞進入細胞周期(你文獻中NLRP3 早期高活化即在此階段)

增殖高峰期(術后 2~4 d):肝細胞大量分裂增殖,肝重快速回升

終止重塑期(術后 7~14 d):增殖停止、組織結構修復、肝重恢復基線、再生終止


五、不同肝切除程度對比(選型參考)


肝臟再生動物模型PHx詳細介紹


六、模型核心應用

肝臟再生分子機制:增殖通路、炎癥小體、巨噬細胞極化、胞葬作用(MerTK/efferocytosis)

肝免疫微環境:枯否細胞(KC)、肝竇內皮細胞(LSEC)、髓系細胞調控

術后并發癥研究:肝切除術后肝功能衰竭(PHLF)干預靶點


七、原文論文的模型應用

NLRP3 was highly activated during the early stage of liver regeneration via 70% PHx mice model髓系Nlrp3敲除→促進 MerTK 胞葬→巨噬細胞 Ly6Clo 促修復表型→加速肝再生

結合 PHx 模型解讀:

70% 肝切除瞬間觸發再生啟動,早期 NLRP3 炎癥小體自發活化,天然抑制再生;

NLRP3 主要在 髓系巨噬細胞(KC)中發揮作用,肝細胞自身 NLRP3 無明顯影響。

NLRP3 抑制 MerTK 介導的巨噬細胞胞葬,阻礙凋亡細胞清除、荷蘭Liposoma氯膦酸鹽脂質體清除巨噬細胞延緩肝臟再生。

MCC950(NLRP3 抑制劑)可逆轉高脂飲食小鼠 PHx 術后再生受損,對應臨床轉化靶點。


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